Als erfolgreicher Autor von Selbsthilfebüchern ist Michael Stone (Stimme: David Thewlis) ein gefragter Vortragsgast. So fliegt er zum Beispiel nach Cincinnati, um an einem Kongress für Kundenberater zu sprechen. Aber er ist abgelenkt: Kaum im Hotel abgestiegen, ruft er eine Ex-Freundin an, die er vor zehn Jahren mir nichts, dir nichts verlassen hat.
Being John Malkovich, Eternal Sunshine of the Spotless Mind, Synecdoche, New York — der Mehrfach-Drehbuchautor und Gelegenheits-Regisseur Charlie Kaufman hat ein paar aussergewöhnliche Filme mitzuverantworten. Kickstarter sei Dank kommt mit Anomalisa sein erster Animationsfilm ins Kino, basierend auf einem gleichnamigen Theaterprojekt (eine Art Live-Hörspiel), das Kaufman ursprünglich unter dem Pseudonym Francis Fregoli veröffentlichte.
Michael lädt seine alte Flamme auf einen Drink an der Hotelbar ein, was kein gutes Ende nimmt. Das ist jedoch nicht weiter schlimm, denn er stösst dafür auf Lisa (Stimme: Jennifer Jason Leigh). Die Telefonistin ist extra nach Cincinnati gereist, um Michaels Vortrag zu hören, und kann gar nicht glauben, ihn persönlich zu treffen. Seinerseits erscheint sie ihm absolut einzigartig — ganz besonders, was den Klang ihrer Stimme betrifft.